α地中海贫血(α-thalassemia)是因α珠蛋白基因变异，导致α珠蛋白缺乏或合成水平降低的一种血红蛋白病(hemoglobinopathy)。当前已发现超过100种与α地中海贫血相关基因型^[1-2]，我国最常见类型为东南亚缺失型α地中海贫血--^SEA/αα、右侧缺失-α^3.7/αα、左侧缺失-α^4.2/αα^[3-5]，在自由婚配的条件下--^SEA/-α^3.7成为最常见的血红蛋白H(hemoglobin H，HbH)病^[6-7]。目前，地中海贫血尚无有效的治疗方法，其有效筛查为重要的预防手段，主要通过血常规平均红细胞体积(mean corpuscular volume，MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)及血红蛋白A2(HbA2)进行普筛^[8]，但与其他小细胞低色素性贫血有一定区分难度。红细胞体积分布宽度(RDW-CV)是反映红细胞体积异质性的定量指标，临床用于贫血的辅助诊断。本研究通过受试者工作曲线(receiver operating characteristics，ROC)分析MCH、MCV、RDW-CV和HbA2分别对--^SEA/αα、-α^3.7/αα、-α^4.2/αα和--^SEA/-α^3.7 4种最常见α地中海贫血基因型的筛查价值，为今后地中海贫血筛查、防控提供室验室依据。

1.   资料与方法

2.   结果

3.   讨论

地中海贫血是一种常见的常染色体隐性遗传病，主要发生在热带和亚热带地区，我国主要集中在广西、广东、云南、海南等南方地区。目前基因诊断是确诊地中海地贫的金标准，但其存在成本高、耗时长等特点，不适用于人群普查及基层医院广泛推广。血常规与血红蛋白A2测定对地中海贫血的筛查非常重要。

国家地中海贫血防控指南标准，血常规MCV < 80 fl和(或)MCH < 27 pg为血常规筛查阳性。RDW-CV是血常规检查中的一个参数，是反映红细胞体积异质性的定量指标，则随贫血程度的增加而升高，临床用于贫血的辅助诊断。本研究发现，MCV、MCH和RDW-CV在4种常见α地中海贫血基因型--^SEA/αα、-α^3.7/αα、-α^4.2/αα和--^SEA/-α^3.7均值不全相同，差异有统计学意义(P < 0.05)，MCV、MCH随着α-珠蛋白基因的缺失数量增加而降低，RDW-CV则升高。缺失3个α珠蛋白基因--^SEA/-α^3.7的MCV、MCH值明显要比缺失2个α珠蛋白基因的--^SEA/αα、缺失1个α珠蛋白基因的-α^3.7/αα和-α^4.2/αα低，RDW-CV则相反，差异有统计学意义(P < 0.05)。ROC曲线分析MCV和MCH对--^SEA/αα、--^SEA/-α^3.7基因型α地中海贫血的筛查价值较高，AUC均大于0.95，有较高的特异度和灵敏度。MCV最佳筛查截断值分别为83.15 fl和83.45 fl。MCH对α^3.7/αα和-α^4.2/αα最佳筛查截断值分别为27.45 pg和27.65 pg；MCV和MCH诊断-α^3.7/αα和-α^4.2/αα筛查截断值在正常参考范围内，提示MCH和MCV筛查地中海贫血容易漏诊-α^3.7/αα和-α^4.2/αα等静止型地中海贫血^[11]，因此，地中海筛查除了血常规还需要结合血红蛋白电泳分析。

HbA2作为指导地中海贫血分型的指标，正常参考范围2.5%~3.5%，以HbA2>3.5%作为β地中海贫血分型的界定值，以HbA2 < 2.5%作为α地中海贫血分型的界定值。HbA2对于β地中海贫血的筛查指导意义较为明确，但针对α地中海贫血的筛查不够理想^[12]，对不同类型的α地中海贫血灵敏度和特异度也不尽相同。本研究通过ROC曲线分析HbA2在不同基因型的α地中海贫血的诊断价值，HbA2诊断--^SEA/-α^3.7基因型地中海贫血价值最高，AUC为0.991，灵敏度和特异度均大于95%，对--^SEA/αα基因型诊断价值一般，AUC为0.887，灵敏度为7.74%，特异度为84.7%。-α^3.7/αα和-α^4.2/αα基因型α地中海贫血HbA2均值高于正常参考范围下限2.5%，ROC曲线分析HbA2诊断-α^3.7/αα、-α^4.2/αα效果较差，灵敏度和特异度均较低。

综上所述，MCH、MCV、RDW-CV和HbA2对不同基因型的诊断价值不同，对--^SEA/-α^3.7α的诊断价值最高，对--^SEA/αα基因型的α地中海贫血诊断价值一般；对-α^3.7/αα和-α^4.2/αα诊断价值不理想。因此，血常规和血红蛋白电泳筛查α地中海贫血的，尤其是静止型α地中海贫血，很可能产生漏诊问题，特别是对于孕前及产前人群，必要时进一步做基因检测。