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邯郸地区住院患者Rh表型分布研究

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董佩云, 刘娟, 史琳, 等. 邯郸地区住院患者Rh表型分布研究[J]. 临床血液学杂志, 2024, 37(10): 716-719. doi: 10.13201/j.issn.1004-2806.2024.10.006
引用本文: 董佩云, 刘娟, 史琳, 等. 邯郸地区住院患者Rh表型分布研究[J]. 临床血液学杂志, 2024, 37(10): 716-719. doi: 10.13201/j.issn.1004-2806.2024.10.006
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DONG Peiyun, LIU Juan, SHI Lin, et al. Study on distribution of Rh phenotype among hospitalized patients in Handan area[J]. J Clin Hematol, 2024, 37(10): 716-719. doi: 10.13201/j.issn.1004-2806.2024.10.006
Citation: DONG Peiyun, LIU Juan, SHI Lin, et al. Study on distribution of Rh phenotype among hospitalized patients in Handan area[J]. J Clin Hematol, 2024, 37(10): 716-719. doi: 10.13201/j.issn.1004-2806.2024.10.006
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邯郸地区住院患者Rh表型分布研究

    • 1.

      邯郸市第一医院输血科(河北邯郸，056002)

    • 2.

      开滦总医院输血科

详细信息

Study on distribution of Rh phenotype among hospitalized patients in Handan area

    • 1.

      Department of Blood Transfusion, the First Hospital of Handan, Handan, 056002, China

    • 2.

      Department of Blood Transfusion, Kailuan General Hospital

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摘要

    摘要
  • 目的 分析邯郸地区住院患者Rh表型分布特点，并探讨其对临床输血的价值。方法 通过对邯郸地区某医院2021年1月—2023年7月13 892例患者Rh表型分型结果进行分析，分析Rh表型ABO血型分布情况、Rh抗原分布情况、Rh表型不同性别分布情况及Rh抗原表现型和基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。结果 ① Rh表型分型情况：13 892例住院患者中相同Rh表型在不同ABO血型之间差异无统计学意义(χ2=39.75，P>0.05)；不同性别患者间的Rh表型分布频率差异无统计学意义(χ2=6.549，P>0.05)。Rh表型在RhD阳性和阴性住院患者中分布差异有统计学意义(χ2=4 526.157，P < 0.05)。②Rh抗原分布情况：RhD阳性患者Rh抗原分布趋势为e(91.99%)>C(87.75%)>c(59.54%)>E(50.15%)；RhD阴性患者Rh抗原分布趋势为e(41.94%)>c(40.86%)>C(11.83%)>E(5.38%)。③Rh表型基因频率：RhD阳性组合体频率CDe(0.622 4)>cDE(0.282 7) >cDe(0.020 1)>CDE(0.003 8)，RhD阴性组合体频率cde(0.054 0)>Cde(0.011 5)> cdE(0.004 8)>CdE(0.000 7)，基因频率C=0.638 4、c=0.361 6、D=0.923 8、d=0.076 2、E=0.292 0、e=0.708 0，观察值与期望值的差异无统计学意义，符合Hardy-Weinberg吻合度分布规律。结论 依据邯郸地区Rh血型系统抗原表型分布特点，优先采取Rh同型或相容性方案，当库存无法满足时可根据产生不规则抗体的概率选择相应血液成分。因此科学合理地为患者匹配相应的血液，为临床实现精准输血提供依据。
    Objective To analyze the distribution characteristics of Rh phenotype among hospitalized patients in Handan area, and explore its value for clinical blood transfusion.Methods The distribution of Rh phenotype in different ABO blood types, Rh antigen distribution, Rh phenotype distribution by gender, and whether Rh antigen phenotype and genotype comply with Hardy Weinberg's equilibrium law were analyzed respectively by investigating the Rh phenotype results of 13 892 patients in a hospital in Handan area from January 2021 to July 2023.Results ① The status of Rh phenotype: There was no statistically significant difference in the same Rh phenotype among different ABO blood types among 13 892 hospitalized patients(χ2=39.75, P>0.05). There was no statistically significant difference in Rh phenotype distribution frequency between patients of different genders(χ2=6.549, P>0.05). There was a statistically significant difference in the distribution of Rh phenotype between RhD positive and negative inpatients(χ2=4 526.157, P < 0.05). ②Rh antigen distribution: The proportion of Rh antigens in RhD positive patients, from high to low, was e(91.99%), C(87.75%), c(59.54%) and E(50.15%). The proportion of RhD negative patients, from high to low, was e(41.94%), c(40.86%), C(11.83%) and E(5.38%). ③Rh phenotype gene frequency: The frequencies of RhD positive combinations were CDe(0.622 4)>cDE(0.282 7)>cDe(0.020 1), respectively. The frequencies of RhD negative combination were cde(0.054 0)>Cde(0.011 5)>cdE(0.004 8)>CdE(0.000 7), respectively. Gene frequency were C=0.638 4, c=0.361 6, D=0.923 8, d=0.076 2, E=0.292 0, e=0.708 0, and there was no statistically significant difference between the observed value and the expected value, which was consistent with the Hardy Weinberg distribution pattern of fit.Conclusion Based on the distribution pattern of Rh phenotype in the local area, the Rh isotype or compatibility protocol was preferred. When the blood stocks could not be satisfied, the corresponding blood component could be selected according to the probability of producing irregular antibodies. Matching Rh phenotype compatible blood for patients could provide a basis for precise blood transfusion in clinical practice scientifically and reasonably.
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  • 截至目前，国际输血协会(ISBT)确认的红细胞血型系统有45个，红细胞抗原有390种，血型系统中Rh血型系统是已知血型系统中最重要、最复杂的系统之一，红细胞上有丰富的Rh抗原表位，具有的免疫原性较强，其重要性仅次于ABO血型系统[1-2]。Rh血型系统主要有D、C、c、E、e 5种抗原，在体内形成的天然抗体极少，主要是输血或妊娠免疫途径产生的不完全IgG抗体，针对这些抗原产生的同种抗体导致免疫溶血性输血反应和新生儿溶血病的报道也日益增多。文献表明Rh系统血型抗体占比为34.4%~65.3%[3-4]，虽然对于C、c、E和e四种抗原检测没有常规纳入《临床输血技术规范》，但是国内多个省市已发布Rh血型相容性输血指南，可见Rh血型相容性输血在临床输血中的价值越来越受到重视。因此，了解本地区Rh血型系统抗原的表型频率，制定适应本地区的Rh血型相容性输血方案，从而避免血型抗原的同种免疫，为临床输血安全提供保证。

    1.1   一般资料

    选择邯郸市第一医院2021年1月—2023年7月13 892例输血治疗的住院患者抗原分布情况进行分析，其中男5 528例，女8 364例。

    1.2   仪器与试剂

    ABO血型反定型试剂盒、不规则抗体检测试剂盒(人血红细胞)、ABO、RHD血型定型检测卡、Rh血型抗原检测卡、室内质控品，以上试剂均采购于长春博迅有限公司，抗D1、抗D2、抗D3(IgM +IgG)血型定型试剂[厂家分别为：长春博德生物技术有限责任公司、宜美康(加拿大)生物制品有限公司、Dominion Biologicals Limited]，所有试剂均在有效期内使用。BASO2020-2离心机、FYQ型免疫微柱凝胶孵育器、TD-A型医用离心机。

    1.3   检测方法

    患者ABO、Rh血型鉴定采用微柱凝胶法；Rh血型确认试验采用试管法，具体操作步骤严格按照中国输血技术操作规程(输血科部分)[5]进行操作。

    1.4   统计学分析

    数据的统计和录入采用软件Excel 2010，Rh表型分布的分析采用SPSS 23.0软件做χ2检验与Fisher精确检验，以P < 0.05为差异有统计学意义，Rh基因组及基因频率，Rh表型期望值计算及Hardy-Weinberg吻合度测验参照文献[6-7]。

    2.1   Rh表型分型

    13 892例住院患者，共检出Rh血型抗原14种表型，RhD阳性13 814例(99.44%)，有8种表现型，以CCDee(39.91%)和CcDEe(37.35%)为优势表型，由高到低占比为CCDee 5 513例(39.91%)、CcDEe 5 160例(37.35%)、CcDee 1 339例(9.69%)、ccDEE 1 080例(7.82%)、ccDEe 569例(4.12%)、CCDEe 78例(0.56%)、ccDee 43例(0.31%)、CcDEE 32例(0.23%)。RhD阴性78例(0.56%)，有6种表现型，以ccdee (61.54%)和Ccdee(24.36%)为优势表型，由高到低为ccdee 48例(61.54%)、Ccdee 19例(24.36%)、ccdEe 8例(10.26%)、CCdee、CcdEe、CCdEe共3例(3.85%)。相同Rh表型住院患者RhD阳性和阴性分布差异有统计学意义(χ2=4 526.157，P < 0.05)，不同ABO血型间相同Rh表型无统计学意义(χ2=39.75，P>0.05)，相同Rh表型不同性别住院患者差异无统计学意义(χ2=6.549，P>0.05)。见表 1。

    表 1   Rh血型分布情况 例
    RH表型 ABO血型 不同性别 总计/例(%)
    A型 B型 O型 AB型 男 女
    RhD(+) 13 814(99.44)
        CCDee 1 426 1 896 1 630 561 2 213 3 300 5 513(39.91)
        CcDEe 1 276 1 805 1 555 524 2 016 3 144 5 160(37.35)
        CcDee 326 466 415 132 536 803 1 339(9.69)
        ccDEE 272 352 330 126 440 640 1 080(7.82)
        ccDEe 141 213 161 54 239 330 569(4.12)
        CCDEe 18 25 27 8 28 50 78(0.56)
        ccDee 6 19 13 5 18 25 43(0.31)
        CcDEE 5 9 13 5 12 20 32(0.23)
    RhD(-) 78(0.56)
        ccdee 14 16 12 6 16 32 48(61.54)
        Ccdee 3 9 5 2 7 12 19(24.36)
        ccdEe 2 3 3 0 3 5 8(10.26)
        CCdee/CcdEe/CCdEe 0 1 0 2 0 3 3(3.85)
    合计 3 489
    (25.12)    		 4 814
    (34.65)    		 4 164
    (29.97)    		 1 425
    (10.26)    		 5 528
    (39.79)    		 8 364
    (60.21)    		 13 892
    (100.00)
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    2.2   Rh抗原分布

    RhD阳性患者Rh抗原分布趋势为e(91.99%)>C(87.75%)>c(59.54%)>E(50.15%)；RhD阴性患者Rh抗原分布趋势为e(41.94%)>c(40.86%)>C(11.83%)>E(5.38%)。见表 2。

    表 2   住院患者Rh抗原分布情况 例
    RH表型 ABO血型 总计/例(%)
    A型 B型 O型 AB型
    RhD(+) 13 814
        C阳性 3 051 4 201 3 640 1 230 12 122(87.75)
        c阳性 2 026 2 866 2 487 846 8 225(59.54)
        E阳性 1 714 2 406 2 091 717 6 928(50.15)
        e阳性 3 195 4 427 3 801 1 284 12 707(91.99)
    RhD(-) 78
        C阳性 3 10 5 4 22(11.83)
        c阳性 19 28 20 9 76(40.86)
        E阳性 2 3 3 2 10(5.38)
        e阳性 19 29 20 10 78(41.94)
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    2.3   Rh表型基因频率及Hardy-Weinberg吻合度测验

    RhD阳性组合体频率CDe(0.622 4)>cDE(0.282 7)>cDe(0.020 1)>CDE(0.003 8)，RhD阴性组合体频率cde(0.054 0)>Cde(0.011 5)>cdE(0.004 8)>CdE(0.000 7)，基因频率C=0.638 4, c=0.361 6, D=0.923 8, d=0.076 2, E=0.292 0, e=0.708 0，经χ2吻合度测验P>0.05，观察值与期望值的差异无统计学意义，符合Hardy-Weinberg平衡定律。见表 3。

    表 3   Rh表型分布及Hardy-Weinberg吻合度测验结果
    表型 观察值/例(%) 期望值/例(%) χ2 组合体及基因频率
    CCDee 5 513(39.68) 5 580(40.17) 0.804 5 cDe(R0)0.0201
    CCDE- 78(0.56) 79(0.57) 0.012 7 CDe(R1)0.6224
    CcDee 1 339(9.64) 1 288(9.27) 0.450 9 cDE(R2)0.2827
    ccDE- 1 649(11.87) 1 729(12.45) 3.701 6 CDE(RZ)0.0038
    CcDE- 5 192(37.37) 5106(36.75) 1.448 5 cde(r)0.0540
    ccDee 43(0.31) 40(0.29) 0.225 0 Cde(r′)0.0115
    ccdee 48(0.35) 41(0.30) 1.195 1 cdE(r″)0.0048
    Ccdee 19(0.14) 17(0.12) 0.235 3 CdE(ry)0.0007
    ccdE- 8(0.000 6) 8(0.000 6) 0 C=0.638 4
    CCdee 1(0.000 1) 2(0.000 1) 0.500 0 c=0.361 6
    CCdE- 1(0.000 1) 0 0 D=0.923 8
    CcdE- 1(0.000 1) 2(0.0001) 0.500 0 d=0.076 2
    E=0.292 0
    e=0.708 0
    合计 13 892(100.00) 13 892(100.00) 9.073 6 d，f=4
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    Rh血型系统抗原包括RhD蛋白与RhCE蛋白，分别具有不同的应用方向，是人类目前已知所有血型系统中最复杂、最重要的血型系统之一，而且国内多项研究表明Rh血型系统抗体频率最高[8-9]。Rh系统抗原的多态性和复杂性，也使输血患者发生免疫反应的概率提高，发生输血不良反应的概率增高[10]，因此，目前面临的主要问题是Rh血型系统抗原匹配的临床配血，从而来减少输注无效的问题[11]。本研究表明邯郸地区人群ABO血型、Rh血型系统的分布符合我国北方地区的特征，ABO血型不同、性别不同的患者间Rh表型分布频率差异无统计学意义，该结果与谭兵等[12]的研究结果相符。

    Rh血型系统56个抗原中，最常见的抗原为C、c、D、E、e。除D抗原外，C、c、E和e 4种抗原可组合形成9种抗原表型，即CCEE、CCEe、CCee、CcEE、CcEe、Ccee、ccEE、CCEe和ccee。我国汉族RhD阳性人群中，一般以CCee表型最多见，其次为CcEe和Ccee，CCee、CcEe和Ccee表型合计占比可达90%以上[1]。本研究RhD阳性患者共检出8种表型，其中CCee表型检出5 513例(39.91%)占比最高，其他表型分布依次是CcEe 5 160例(37.35%)、Ccee 1 339例(9.69%)、ccEE 1 080例(7.82%)、ccEe 569例(4.12%)、CCEe 78例(0.56%)、ccee 43例(0.31%)、CcEE 32例(0.23%)，与北京[13]、河南[14]地区就诊患者Rh表型抗原分布趋势一致，与内蒙古蒙古族[15]地区体检人群分布趋势略有不同，湖北地区CCDEe要低于ccDee、CcDEE。蒙古族ccDEe优于ccDEE，ccDee优于CCDEe。邯郸地区RhD阴性住院患者占比为5.6%，检出6种表型，ccee占比最高，其他表型分布趋势为Ccee>ccEe>CCee>CcEe>CCEe，与西安[16]人群分布趋势相同，与赣州[17]、重庆[12]地区献血人群分布趋势略有不同，重庆和赣州地区RhD阴性患者虽以ccee最为多见，但是CCee比例高于ccEe。无论RhD阳性或RhD阴性人群，CCEE、CCEe表型均比较少见。对于一些需要长期反复输血的血液病患者若不避免Rh血型系统抗体，则患者极易产生不规则抗体，所以临床输血过程中Rh血型系统相匹配抗原的血液选择对于避免抗体的产生有很重要的影响。对于患者而言，抗体的产生意味着输血的困难性增加，相比于高频抗原的选择，低频抗原更为少见，配血相合性更困难。所以Rh表型检测能达到精准输血，从而保证患者的输血安全。

    对于一些血液病及输血患者次数的增多，同种免疫抗体的产生概率必然也增大，其主要同种免疫抗体为Rh血型系统抗体[18]。本研究结果显示，Rh血型系统主要抗原的分布频率为e>C>c>E，这提示如果患者输注不相合的血液后，产生抗-E风险最高，抗-e风险最低[8]。邯郸地区Rh血型单倍型频率与国内其他调查结果相接近[19]。也有相关报道Rh血型抗原相合的输血治疗可以减少意外抗体的产生，使临床输血的安全性大大增加[20]。所以不考虑Rh血型系统抗原容易产生抗-E、抗-c及抗-Ec抗体，从而增加严重的输血问题[21]。

    综上所述，邯郸地区人群ABO血型、Rh血型系统的分布符合我国北方地区的特征，临床若只满足ABO和RhD血型抗原匹配输血，并不能完全避免Rh血型系统其他抗原带来的危害，然而采取盲配由于剂量效应出现假阴性导致输血反应或无效输注[22]，所以Rh抗原不匹配输血将严重影响临床输血的安全性和有效性。因此，为降低Rh血型相关免疫抗体，首先采取Rh同型或相容性方案，其次根据产生不规则抗体的概率优先避免输入新的抗原，无法满足时根据免疫原性强弱引入新的抗原来选择相应血液成分，尽量避免患者产生对Rh血型系统的抗体，减少输血不良反应的发生。本研究可为本院Rh相容性输注提供间接依据。

  • 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突

  • 表 1  Rh血型分布情况 例

    RH表型 ABO血型 不同性别 总计/例(%)
    A型 B型 O型 AB型 男 女
    RhD(+) 13 814(99.44)
        CCDee 1 426 1 896 1 630 561 2 213 3 300 5 513(39.91)
        CcDEe 1 276 1 805 1 555 524 2 016 3 144 5 160(37.35)
        CcDee 326 466 415 132 536 803 1 339(9.69)
        ccDEE 272 352 330 126 440 640 1 080(7.82)
        ccDEe 141 213 161 54 239 330 569(4.12)
        CCDEe 18 25 27 8 28 50 78(0.56)
        ccDee 6 19 13 5 18 25 43(0.31)
        CcDEE 5 9 13 5 12 20 32(0.23)
    RhD(-) 78(0.56)
        ccdee 14 16 12 6 16 32 48(61.54)
        Ccdee 3 9 5 2 7 12 19(24.36)
        ccdEe 2 3 3 0 3 5 8(10.26)
        CCdee/CcdEe/CCdEe 0 1 0 2 0 3 3(3.85)
    合计 3 489
    (25.12)    		 4 814
    (34.65)    		 4 164
    (29.97)    		 1 425
    (10.26)    		 5 528
    (39.79)    		 8 364
    (60.21)    		 13 892
    (100.00)
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    表 2  住院患者Rh抗原分布情况 例

    RH表型 ABO血型 总计/例(%)
    A型 B型 O型 AB型
    RhD(+) 13 814
        C阳性 3 051 4 201 3 640 1 230 12 122(87.75)
        c阳性 2 026 2 866 2 487 846 8 225(59.54)
        E阳性 1 714 2 406 2 091 717 6 928(50.15)
        e阳性 3 195 4 427 3 801 1 284 12 707(91.99)
    RhD(-) 78
        C阳性 3 10 5 4 22(11.83)
        c阳性 19 28 20 9 76(40.86)
        E阳性 2 3 3 2 10(5.38)
        e阳性 19 29 20 10 78(41.94)
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    表 3  Rh表型分布及Hardy-Weinberg吻合度测验结果

    表型 观察值/例(%) 期望值/例(%) χ2 组合体及基因频率
    CCDee 5 513(39.68) 5 580(40.17) 0.804 5 cDe(R0)0.0201
    CCDE- 78(0.56) 79(0.57) 0.012 7 CDe(R1)0.6224
    CcDee 1 339(9.64) 1 288(9.27) 0.450 9 cDE(R2)0.2827
    ccDE- 1 649(11.87) 1 729(12.45) 3.701 6 CDE(RZ)0.0038
    CcDE- 5 192(37.37) 5106(36.75) 1.448 5 cde(r)0.0540
    ccDee 43(0.31) 40(0.29) 0.225 0 Cde(r′)0.0115
    ccdee 48(0.35) 41(0.30) 1.195 1 cdE(r″)0.0048
    Ccdee 19(0.14) 17(0.12) 0.235 3 CdE(ry)0.0007
    ccdE- 8(0.000 6) 8(0.000 6) 0 C=0.638 4
    CCdee 1(0.000 1) 2(0.000 1) 0.500 0 c=0.361 6
    CCdE- 1(0.000 1) 0 0 D=0.923 8
    CcdE- 1(0.000 1) 2(0.0001) 0.500 0 d=0.076 2
    E=0.292 0
    e=0.708 0
    合计 13 892(100.00) 13 892(100.00) 9.073 6 d，f=4
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出版历程
收稿日期:  2023-12-05
修回日期:  2024-04-24
刊出日期:  2024-10-01

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摘要
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  • 1.1   一般资料

  • 1.2   仪器与试剂

  • 1.3   检测方法

  • 1.4   统计学分析

  • 2.1   Rh表型分型

  • 2.2   Rh抗原分布

  • 2.3   Rh表型基因频率及Hardy-Weinberg吻合度测验

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  • 表 1   Rh血型分布情况 例
    RH表型 ABO血型 不同性别 总计/例(%)
    A型 B型 O型 AB型 男 女
    RhD(+) 13 814(99.44)
        CCDee 1 426 1 896 1 630 561 2 213 3 300 5 513(39.91)
        CcDEe 1 276 1 805 1 555 524 2 016 3 144 5 160(37.35)
        CcDee 326 466 415 132 536 803 1 339(9.69)
        ccDEE 272 352 330 126 440 640 1 080(7.82)
        ccDEe 141 213 161 54 239 330 569(4.12)
        CCDEe 18 25 27 8 28 50 78(0.56)
        ccDee 6 19 13 5 18 25 43(0.31)
        CcDEE 5 9 13 5 12 20 32(0.23)
    RhD(-) 78(0.56)
        ccdee 14 16 12 6 16 32 48(61.54)
        Ccdee 3 9 5 2 7 12 19(24.36)
        ccdEe 2 3 3 0 3 5 8(10.26)
        CCdee/CcdEe/CCdEe 0 1 0 2 0 3 3(3.85)
    合计 3 489
    (25.12)    		 4 814
    (34.65)    		 4 164
    (29.97)    		 1 425
    (10.26)    		 5 528
    (39.79)    		 8 364
    (60.21)    		 13 892
    (100.00)
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  • 表 2   住院患者Rh抗原分布情况 例
    RH表型 ABO血型 总计/例(%)
    A型 B型 O型 AB型
    RhD(+) 13 814
        C阳性 3 051 4 201 3 640 1 230 12 122(87.75)
        c阳性 2 026 2 866 2 487 846 8 225(59.54)
        E阳性 1 714 2 406 2 091 717 6 928(50.15)
        e阳性 3 195 4 427 3 801 1 284 12 707(91.99)
    RhD(-) 78
        C阳性 3 10 5 4 22(11.83)
        c阳性 19 28 20 9 76(40.86)
        E阳性 2 3 3 2 10(5.38)
        e阳性 19 29 20 10 78(41.94)
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  • 表 3   Rh表型分布及Hardy-Weinberg吻合度测验结果
    表型 观察值/例(%) 期望值/例(%) χ2 组合体及基因频率
    CCDee 5 513(39.68) 5 580(40.17) 0.804 5 cDe(R0)0.0201
    CCDE- 78(0.56) 79(0.57) 0.012 7 CDe(R1)0.6224
    CcDee 1 339(9.64) 1 288(9.27) 0.450 9 cDE(R2)0.2827
    ccDE- 1 649(11.87) 1 729(12.45) 3.701 6 CDE(RZ)0.0038
    CcDE- 5 192(37.37) 5106(36.75) 1.448 5 cde(r)0.0540
    ccDee 43(0.31) 40(0.29) 0.225 0 Cde(r′)0.0115
    ccdee 48(0.35) 41(0.30) 1.195 1 cdE(r″)0.0048
    Ccdee 19(0.14) 17(0.12) 0.235 3 CdE(ry)0.0007
    ccdE- 8(0.000 6) 8(0.000 6) 0 C=0.638 4
    CCdee 1(0.000 1) 2(0.000 1) 0.500 0 c=0.361 6
    CCdE- 1(0.000 1) 0 0 D=0.923 8
    CcdE- 1(0.000 1) 2(0.0001) 0.500 0 d=0.076 2
    E=0.292 0
    e=0.708 0
    合计 13 892(100.00) 13 892(100.00) 9.073 6 d，f=4
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